銀杏葉提取物預防心肌缺血

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摘要銀杏葉提取物(ginkgobiobaextract，Egb761)，作為一種天然的自由基清除劑，具有抗氧化以及改善缺血心肌功能的作用。本文擬就Egb761在預防心肌血再灌注損傷中的作用及其可能機制作一綜述。

從銀杏葉中提取有藥用成分的化合物主要為黃酮類及銀杏內脂等，簡稱為銀杏葉提取物(ginkgobilobaextract，Egb761)具有獨特的抗自由基作用。在心血管領域中，銀杏葉制劑已被應用于冠心病的臨床治療，對于預防心肌缺血再灌注損傷具有較顯著的作用[1]。

1Egb761的藥用有效成分

銀杏是一種具有多種藥理作用的中藥，含有黃酮類、萜類、酚類、氨基酸類等多種化學成分。Egb761是將銀杏的有效成分加以分離、富集后制成的一種標準制劑。其有效成分可分為兩大類：24％黃酮類和6％萜內酯類。標準制劑Egb761中的黃酮類有效成分為24％的黃酮甙(flavonoidglycosides)，主要是山奈酚(kaempferol)和榭皮素(quercetin)的葡萄糖鼠李糖甙(glucorhamnosideesters)。萜內酯化合物是銀杏這一物種所特有的成分，可再分為銀杏內酯(ginkgolides)和白果內酯(bilobalide)，前者可再分為A、B、C、J四種亞型。

2在預防缺血再灌注損傷中的地位

心肌缺血再灌注時可觸發許多突發的代謝、電生理、形態學以及功能性的改變[2]。在動物及人體的研究中，應用Egb761治療，均顯示出較好的心功能改善作用。Welt等[3]對成年大鼠心肌微血管在急性缺氧狀態下的電鏡超微結構的變化以及Egb761的保護作用進行了研究。結果顯示，用Egb761預處理后，內皮細胞水腫、空泡化及毛細血管周圍碎片形成均明顯減少或消失。Egb761可降低缺氧相關的質膜囊泡化(plasmalemmalvesiclc)的發生率，而線粒體嵴的密度無明顯減少。與對照組相比，退行性改變的范圍亦明顯減小。Tosaki等[4]應用Egb761來改善缺血再灌注后的心肌收縮功能，認為劑量為50mg/kg和100mg/kg的Egb761可明顯改善冠脈流量、左心室壓力(LVDP)、左室壓力變化率以及心輸出量。Shen等[5]的研究表明，Egb761顯著抑制血漿及心肌組織中脂質過氧化物的產生，保持了機體總SOD、CuZnSOD的水平。缺血再灌注所導致組織中的t-PA(typeplasminogenactivator)和PAI-1(plasminogenactivatorinhibitor-1)增加明顯被Egb761所抑制。

Haramaki等[6]提出Egb761在具有抗氧化作用的同時，對于心臟再灌注誘導的心律失常亦有改善作用。在大鼠離體心臟缺血再灌注模型的研究中發現，Egb761可抑制再灌注過程中乳酸脫氫酶(LDH)峰值的出現。在缺血40分鐘、再灌注20分鐘后心肌抗壞血酸鹽的減少不明顯，同時抑制脫氫抗體壞血酸鹽的升高。因而有理由認為Egb761對心臟缺血再灌注損傷的保護作用，是建立在Egb761抗氧化特性的基礎上。研究表明，Egb761所具有的結合自由基和抗脂質過氧化作用，對缺血性左心室肥大的病理生理有改善作用，同時Egb761能顯著減少再灌注后室性心律紊亂的發生率[7,8]。國內張煜等人的動物實驗研究發現，Egb761能抑制乳鼠心肌細胞外鈣的內流，提示Egb761可能對于由鈣超載所致的心肌細胞損傷具有預防作用。同時，亦證實了Egb761對離體大鼠心臟缺血再灌注損傷具有良好的預防作用。Pietri等[1]的臨床研究亦提示，心肌缺血再灌注過程中自由基產生可延緩心肌功能及代謝的恢復。應用Egb761可減少心肌肌球蛋白球的釋放，在臨床上可明顯改善患者的預后。

3Egb761預防心肌缺血再灌注損傷的可能機制

Egb761具有預防心肌缺血再灌注損傷的作用環節為：(1)在氧自由基生成的位點直接清除氧自由基[9～10]；(2)抑制促氧自由基生成的潛在催化劑，如活化金屬離子衍生物等；(3)Egb761中的黃酮類化合物對多種酶有抑制作用，其中包括環氧化酶、脂氧化酶、磷脂酶A，可提高底物的親和性、增加NADPH-細胞色素-P450還原酶和P450酶之間的電子傳遞效應，從而減少超氧負離子的產生，抑制脂質過氧化物的生成，同時保持了機體超氧化物歧化酶的水平[11]；(4)Egb761中的白果內酯對線粒體的呼吸酶的活性有保護作用，能在缺氧狀態下保持ATP含量，延遲體內糖無氧氧化過程的啟動[12]；(5)Egb761能顯著減輕缺血再灌過程中組織內Na+、Ca2+的蓄積而K+、Mg2+的丟失[2]。

4展望

多年來的研究表明：Egb761是一種天然的自由基清除劑，可保護心肌免受自由基引起的損害，對患有頻繁性心絞痛的冠心病病人尤為適用。目前，其應用范圍已從腦循環、外周血液循環障礙疾病擴展到血管疾患的治療上。隨著臨床應用的不斷開展。Egb761在心血管疾病治療中的作用將會進一步的評價。

參考文獻

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