草酸鉑致肝損傷醫(yī)學(xué)

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【摘要】目的觀察抗腫瘤藥物草酸鉑對肝臟的損傷情況。方法治療組患者給予LOHP+CF+5Fu方案化療，對照組患者采用VP16+CF+5Fu、VP16+CF+5Fu＋DDP方案化療，比較兩組間的肝損傷情況。結(jié)果除常見的毒性外，尚發(fā)現(xiàn)草酸鉑致肝損傷發(fā)生率達(dá)43.3%。結(jié)論臨床在應(yīng)用草酸鉑方案化療時，應(yīng)常規(guī)使用護(hù)肝藥物。

【關(guān)鍵詞】草酸鉑;副反應(yīng);肝損傷

草酸鉑（LOHP）是第三代鉑類化合物，屬于新的鉑類衍生物，與順鉑沒有交叉耐藥性，而且在胃腸道腫瘤的治療中具有療效高、毒性低的特點(diǎn)，目前在臨床上應(yīng)用廣泛。筆者近年來在應(yīng)用FOLFOX方案過程中，發(fā)現(xiàn)其肝損傷現(xiàn)象較為多見，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料消化道腫瘤患者59例，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診，采用CASIOfx180P隨機(jī)數(shù)法隨機(jī)分為：治療組:男17例，女13例，年齡38～87歲，平均年齡61歲，其中胃癌14例，食管癌6例，腸癌10例。對照組:男24例，女5例，年齡25～74歲，平均年齡56歲，其中胃癌16例，食管癌6例，腸癌7例。

1.2治療方法治療組30位患者均給予LOHP0.1gd1,8+CF0.1g/d×5d+5Fu0.75g×5d化療，28天為l療程。對照組的29例患者中17位患者采用(VP160.1g/d+CF0.1g/d+5Fu0.75g/d)×5d化療，12位患者采用(VP160.1g/d+CF0.1g/d+5Fu0.75g/d＋DDP20mg/d)×5d化療。治療組和對照組在化療前后均檢查血象、肝腎功能、肝炎指標(biāo)、心電圖，其中治療組有1例胃癌肝轉(zhuǎn)移，3例HbsAg（+），對照組有1例腸癌肝轉(zhuǎn)移，有6例HbsAg（+）。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)肝損傷情況分為Ⅰ度：正常上限的1.26～2.5倍；Ⅱ度：正常上限的2.5～5倍；Ⅲ度：正常上限的5～10倍；Ⅳ度：正常上限的10倍以上[1]。

2結(jié)果

2.1治療組和對照組對肝損傷的情況見表1。表1治療組和對照組對肝損傷的情況

組別例數(shù)Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度合計發(fā)生率治療組3083201343.3%對照組29200006.9%P[8]<0.01

2.2其他不良反應(yīng)治療組14例出現(xiàn)神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為口舌感覺異常及雙手、足趾麻木;12例出現(xiàn)骨髓抑制；15例出現(xiàn)了惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。對照組18例出現(xiàn)骨髓抑制；16例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。

3討論

草酸鉑是一種在體內(nèi)外均有光譜抗腫瘤活性的第三代鉑類藥物，對耐順鉑的腫瘤細(xì)胞亦有細(xì)胞毒性[2]。近年來草酸鉑聯(lián)合5Fu和亞葉酸鈣治療消化道腫瘤在臨床上應(yīng)用已日趨廣泛。Hsuen等［3］用LOHP+CF+5Fu聯(lián)合治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，有效為18%～45%。Maindrault等［4］報道采用FOLFOX7方案治療轉(zhuǎn)移性大腸癌48例,有效率42%(20/48),穩(wěn)定40%(19/48)；劉曉崗等［5］報道草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期胃癌總有效率(CR+PR)46.6%[5]，李桂生等［6］報道該方案治療晚期胃癌總有效率為53.8%。該方案的主要副反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性等。

本文通過比較治療組和對照組發(fā)現(xiàn)，對照組只有2例患者出現(xiàn)Ⅰ度肝損傷，而治療組有5例在化療一周期后（包括3例HbsAg+和1例肝轉(zhuǎn)移患者）、1例在化療兩周期后、7例在化療三周期后出現(xiàn)肝損傷，損傷程度Ⅰ度8例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例，發(fā)生率達(dá)43.3%，經(jīng)對癥給予甘利欣注射液、硫普羅寧注射液和注射用還原型谷胱甘肽7～15天后，肝功能均基本恢復(fù)正常。考證草酸鉑致肝損傷的原因：（1）可能與草酸鉑的藥理作用有關(guān)，其代謝產(chǎn)生的烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，干擾了肝細(xì)胞的代謝，抑制了肝細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性，從而造成了肝臟的損傷；（2）與草酸鉑在體內(nèi)的蓄積有關(guān)，肝損傷有53.8%（7/13）出現(xiàn)在用藥三周期（藥物總量達(dá)0.6g）后，而一周期后就出現(xiàn)的5例患者其中有4例肝臟本身基礎(chǔ)就不好，兩周期后出現(xiàn)肝損傷的僅1例。

因此，臨床在應(yīng)用以草酸鉑為主的化療方案時，除常有的不良反應(yīng)外，還應(yīng)該警惕肝損傷的可能，建議在治療過程中常規(guī)使用護(hù)肝藥物，尤其是對有肝病基礎(chǔ)的患者和藥物累積量超過0.4g的患者，更應(yīng)及早預(yù)防。

【參考文獻(xiàn)】

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[5]劉曉崗，儲建華，劉地發(fā),等.草酸鉑聯(lián)合氟脲嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌30例效果觀察[J].中國交通醫(yī)學(xué)雜志，2005，19（3）：238240.

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