論生產工藝改革對益脾顆粒質量影響

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摘要：對舒肝益脾顆粒中五味子醇甲進行含量測定，對黃芪、山楂進行定性鑒別，并確認工藝變更對舒肝益脾顆粒質量的影響．實驗結果表明，五味子醇甲含量為0．01～0．08mg／mL，平均回收率為98．24％，RSD為0．92％，工藝變更對舒肝益脾顆粒質量沒有影響．

關鍵詞：工藝變更；質量對比；薄層鑒別；含量測定

舒肝益脾顆粒為復方中成藥，由茵陳、蒲公英、五味子、茯苓、山楂和黃芪六味中藥材組成，臨床上主要用于治療濕熱阻滯而致的急慢性肝炎、膽囊炎等病癥．為了克服濕法制粒技術存在的設備占地面積較大，操作工體力消耗大且多憑經驗等缺點，本實驗在不加輔料蔗糖的情況下，采用流化床造粒技術制備無糖型舒肝益脾顆粒，根據舒肝益脾顆粒質量標準，對變更前后的樣品進行檢測，觀察變更生產工藝對產品質量的影響．

1儀器和藥品

日本島津高效液相色譜儀（N2000型，日本），分析天平（SartoriusBPZ110，上海），超聲波清洗儀（KQ2200，佛山），數顯鼓風干燥箱（GZX－9000，上海），電熱恒溫水浴鍋（DK－S26，上海），薄層色譜攝影儀（GoodSee－II，北京），紫外分光光度計（UV－2450；上海）．茵陳、蒲公英、五味子飲片購于吉林敖東中藥飲片股份有限，山楂、黃芪甲苷、五味子醇甲均購自中國食品藥品檢定研究院．

2方法與結果

2．1生產工藝對比原工藝

取處方量藥材，五味子按照滲漉法，用3倍量55％乙醇為溶劑進行滲漉，溶液濃縮至1．26～1．28（60℃）．茵陳等與五味子滲漉后的藥渣加8倍量水煎煮二次．第一次2h，第二次1h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1．28～1．30（60℃）．將滲漉稠膏與水煎稠膏混合，加適量蔗糖混勻，制粒，干燥，制成舒肝益脾顆粒．［1］新工藝取處方量藥材，五味子按照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以3倍量55％乙醇為溶劑進行滲漉，滲漉液濃縮成干膏；其余茵陳等五味與五味子滲漉后的藥渣加8倍量水煎煮二次，第一次2h，第二次1h，合并煎液，濾過［1］，濾液濃縮成干膏，與五味子提取物合并，粉碎過80目篩，藥粉采用流化床制粒法制粒，制成舒肝益脾顆粒．

2．2質量對比

取本品適量，平鋪于白色比色板上，在日光燈下觀察．［1］原工藝生產制劑為棕黃色，味甜、微澀；新工藝生產制劑為棕黃色至棕褐色，味酸、澀．

2．2．1鑒別黃芪

取黃芪甲苷對照品，精密稱定至10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋，搖勻，作為對照品溶液．取工藝變更前后舒肝益脾顆粒適量，研細，加甲醇30mL，加熱回流1h，濾過，揮干．殘渣加水30mL溶解，用正丁醇萃取2次，每次20mL，合并正丁醇液．用氨試液提取2次，每次30mL，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇1mL溶解．10℃以下放置過夜，分層，取下層溶液作為供試品溶液．取處方中黃芪以外的藥材，制備成陰性對照品，按供試品溶液制備方法制備陰性對照品溶液．［2－5］吸取對照品溶液2μL，供試品溶液8μL，陰性對照品溶液8μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿－甲醇－水（13∶6∶2）為展開劑展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，100℃加熱至斑點顯色清晰［2－5］。工藝變更后三批樣品色譜與變更工藝前供試品色譜相同，證明此法專屬性良好，故將此法列入質量標準正文．變更工藝前后產品中黃芪的成分沒有發生變化．山楂取山楂對照藥材，研細，至置具塞試管中．加乙酸乙酯10mL，超聲處理20min，濾過．濾液濃縮至4mL作為對照品溶液．取工藝變更前后舒肝益脾顆粒適量，研細，置具塞試管中，加乙酸乙酯10mL，超聲處理15min，濾過，濾液濃縮至4mL作為供試品溶液．取處方中山楂以外的藥材，制備成陰性對照品，按供試品溶液制備方法操作，制備成陰性對照品溶液．［2，5－6］吸取對照藥材溶液3μL，供試品溶液8μL，陰性對照品溶液8μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯－甲酸－水（10∶4∶1）的上層溶液為展開劑，預飽和15min，展開，取出，110℃加熱10min，放冷至室溫，噴用0．1M氫氧化鈉溶液調為綠色的0．2％溴甲酚綠乙醇溶液［2，5－6］。工藝變更后三批樣品色譜與變更工藝前供試品色譜相同，證明變更工藝前后產品中山楂的成分沒有發生變化．此法專屬性良好，可以將此法列入質量標準正文．

2．2．2粒度檢查

照粒度與粒度分布測定法（《中國藥典》2015年版四部通則0982）第二法雙篩分法操作，分別測定工藝變更前、后各三批樣品不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和所占百分比．實驗結果表明，變更前三批不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末占2．5％，變更后占2．9％，均符合要求．［2］

2．2．3水分檢查

采用水分測定法第二法（甲苯法）對舒肝益脾顆粒的水分進行測定．稱取舒肝益脾顆粒適量，照水分測定法（《中國藥典》2015年版四部通則0832）第四法（甲苯法）操作［2］，檢查工藝變更前、后各三批舒肝益脾顆粒的水分．結果表明，變更前水分占4．32％，變更后水分占2．31％，均符合標準規定．

2．2．4溶化性檢查

稱取舒肝益脾顆粒適量，按照溶化性（《中國藥典》2015年版四部0105顆粒劑）項下可溶性顆粒檢查法操作［2］，檢查工藝變更前、后各三批舒肝益脾顆粒的溶化性．結果表明，變更前后舒肝益脾顆粒溶化性均符合標準規定．

2．2．5裝量差異檢查

稱取舒肝益脾顆粒10袋／批，照裝量差異（《中國藥典》2015年版四部0105顆粒劑）項下操作［2］，計算工藝變更前、后各批次自制品裝量差異，結果見表1．

2．2．6含量測定

取五味子醇甲對照品溶液，按《中國藥典》2015年版四部“紫外－可見分光光度法”項下方法進行測定．結果表明，五味子醇甲對照品溶液在248nm波長處有最大吸收．其色譜峰的保留時間與對照品一致．取五味子醇甲對照品溶液，加甲醇稀釋至不同濃度，分別吸取10μL進樣，記錄峰面積，以峰面積值對濃度進行回歸［2，7－9］。實驗結果表明，五味子醇甲在0．01～0．08mg／mL范圍內，濃度與峰面積呈良好的線性關系．精密度實驗、重復性實驗、穩定性實驗和加樣回收實驗結果表明，精密度和重復性實驗的RSD值均小于1．5％，穩定性實驗24h內測定結果RSD小于1．0％．加樣回收實驗平均回收率為98．24％，RSD為0．92％．表明分析儀器精密度和分析方法重復性良好，所制備的溶液至少在24h內穩定，證明所建立的分析方法適用于產品的含量測定．［2，7，8］回收率結果見表2．取工藝變更前后各3批舒肝益脾顆粒，依法制備成供試品溶液，按含量測定中的條件進樣，測定五味子醇甲含量．結果見表3．結果表明，工藝變更前后每袋舒肝益脾顆粒中五味子醇甲的含量均符合標準。

3結論

實驗結果表明，工藝的變更沒有對產品的質量產生影響．因蔗糖為非功能性輔料，處方本身沒有發生變化，根據《已上市中藥變更研究技術指導原則》等相關指導原則，變更后可不進行臨床實驗，按補充申請程序申報．獲得補充申請批件后可生產上市，并繼續檢測其臨床效果和不良反應等．

參考文獻

［1］中華人民共和衛生部．中華人民共和國衛生部標準：中藥成方制劑第十九冊（WS3－B－3709－98）［S］．北京：人民衛生出版社，1990．

［2］中華人民共和國藥典委員會．中華人民共和國藥典（2020版）［S］．北京：化學工業出版社，2020．

［3］王冰．補腎活血顆粒的制備工藝與質量標準研究［D］．濟南：山東中醫藥大學，2017．

［4］張永昕，李莎恩，俞發，等．補中益氣丸中相關藥味的薄層鑒別補充研究［J］．中國藥業，2018，27（22）：17－20．

［5］王黎榮，王旭超，田海等．護腎安膠囊中丹參酮含量測定及主藥薄層鑒別［J］．牡丹江師范學院學報：自然科學版，2021（1）：46－49．

［6］周青青．健胃消食顆粒的制備工藝與質量標準研究［D］．貴陽：貴州大學，2017．

作者：汪小康 單位：神威藥業集團有限公司