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我知道,這一世,想要將那樣的緣份持續到生命的盡頭,那只是一種渴望。我知道,今世的你,早已是身處圍城。我也知道,今世的你,無論如何也不會跳出來,與我結伴紅塵。
我曾想用最真摯的情來挽留這匆匆的時光,可終究不能,時光荏苒,嘆年華已過,歲月淡薄,嘆不知該如何珍惜,心靈深處久久纏繞的是絲絲的無奈與感慨,難免有些凄涼,就像牽掛一個人和愛一個人的滋味,才放下又想起,有如落花的飄零,只能望花興嘆。
我們是有緣的,否則我們不會相知相愛,這就是注定了你我,雖然有著似乎很遙遠的距離,但兩顆心卻近在咫尺,感謝上天給予我一份流淚的幸福,你看到陽春四月飄落的雪花了嗎?
融化的積雪上都寫滿了我對你的愛意,雖然有些凄涼,但時過境遷,歲月無聲,大雪無痕,迎送了多少黃昏與清晨,沒有了冬季時的浪漫,走在人生擁擠的十字路口,帶著疲憊的身影,我不知自己路該何處!
在這北風呼嘯的夜晚,望著窗外的萬家燈火,我想你就在不遠的燈火闌珊處,和我一樣在這個不眠之夜,同樣看窗外的滿天星斗和萬家燈火,或許有一盞永遠亮著的燈光會留下你的身影,我深深的為你祈福!
我就是你生命旅途中那盞燈!想念你的每一個夜晚,知已相伴,聆聽著這首愛上你是一種流淚的幸福的歌曲,完全沉醉于這首傷感的歌曲中去了,有時我也不禁惘然,人生匆匆,所擁有的,是否真為所屬,因為塵緣是那樣的可望而不可及,所有的等待都將是一種無瑕的美麗。
關鍵詞 初霜凍;環流形勢場;類型;遼寧撫順
中圖分類號 P448 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739(2014)21-0229-02
霜凍在我國發生地區廣,危害作物種類多,造成損失也很大,是一種影響較大的農業氣象災害[1]。若秋季初霜凍出現偏早,常常會影響農作物籽粒成熟度,導致農業減產。對于霜凍指標和氣候特征的研究已經比較成熟:伏 洋等[2]分析了德令哈地區的霜凍特點,得出適合該地區氣候特點的綜合霜凍指標;陳海山等[3]分析了江蘇冬季氣溫的異常空間分布特征及其對應的大氣環流場特征;沈能展等[1,4-5]研究了近代中國氣溫異常變化的基本特征。但是針對撫順地區的有針對性的初霜凍形勢場分型還未見報道,本文基于高低空形勢場,對撫順地區出現初霜凍當日的形勢場進行分型歸類,總結其規律,以用于業務應用中。
1 地形與地貌
撫順市位于遼寧省的東北部,地處東經123°39′42″~125°28′58″,北緯41°14′10″~42°28′32″。東與吉林省柳河、東豐、通化縣接壤,南與遼寧省本溪、桓仁縣搭界,西與沈陽市相連,北與鐵嶺、開原、西豐縣毗鄰,是長白山支脈西南延續部分。撫順地區呈東南高,西北低之勢。東部和南部山巒起伏,森林茂密。屬長白山系龍崗山脈,平均海拔為400~500 m。北部山勢低平,為丘陵地帶,西部為渾河沖積平原,海拔為100~300 m。
2 主要影響系統
首先,冷空氣南下是造成撫順地區低溫霜凍天氣的直接原因,撫順地區低溫霜凍主要受長白山小高壓天氣系統影響。因長白山海拔高、積雪厚,夜間降溫快,造成冷空氣堆積形成長白山小高壓天氣系統(冷高壓),冷空氣向流動。撫順市位于長白山小高壓邊緣,是冷平流降溫明顯地區。其次,受地形影響。撫順市處于渾河河谷出口,夜間盛行長白山小高壓擴散出的東北風,降溫快,為霜凍的觸發提供了有利機制。
3 造成撫順地區霜凍的500 hPa環流形勢類型
3.1 橫槽型
中緯度(東經90°~140°,北緯50°~60°)500 hPa一般維持著寬廣的橫槽,撫順地區受橫槽底部平直的西風氣流控制。500 hPa高空上,-40 ℃的冷中心一般位于貝加爾湖地區附近。夜間橫槽開始南壓,使得冷空氣南下,橫槽底部的強高空鋒區開始影響遼寧省。之后橫槽移到內蒙古與東北三省邊界附近,橫槽快速轉豎(圖1)。
3.2 小槽東移發展型
500 hPa歐亞中高緯度地區處于“兩脊一槽”穩定徑向型環流控制中。一般情況下,河套西南部有一南支低槽形成并東移發展,槽底可南伸至長江中上游地區,南北向的2支槽構成階梯狀分布。同時,北部高空槽南下至貝加爾湖東北部地區,槽后西北氣流引導冷空氣主體南落至北緯60°,東經120°附近,冷渦前部西北氣流攜帶的冷空氣抵達東北地區。與此同時,河套西南部逐漸東移北上的槽攜帶了大量西南暖濕氣流,南北支高空槽基本處于同位相,遼寧處于北支槽后部西北氣流與南支槽前部的西南氣流交匯處。500 hPa上南北槽的合并加強使得冷暖空氣交匯造成撫順地區霜凍(圖2)。
4 造成撫順地區霜凍的850 hPa環流形勢類型
4.1 低渦發展型
850 hPa西北地區東部有一中心位勢高度為1 400 gpm的較強低渦存在,并伴隨著西北干冷流迅速向東北方向移動。低渦中心移至長白山東南部,之后沿著高壓邊緣,低渦繼續北上且發展加強,當低渦中心位于遼寧省中部時,位勢高度降低6 gpm,撫順地區開始出現霜凍(圖3)。
4.2 切變過境型
巴爾喀什湖高壓和海上高壓成對峙的形勢,貝加爾湖地區至我國南部地區為南北走向的低值區,強而寬廣的溫度脊。低值區向東移動,在內蒙古東部形成氣旋性環流中心,配合東北―西南走向切變線至遼寧省南部,遼寧省受切變線前部的西南風影響。隨著500 hPa槽加深,動力因子有利于低層系統的發展,850 hPa閉合環流年中心東移發展成閉合的低壓中心,切變線從遼寧省西部向東發展。隨著切變線東移,鋒區東南壓,撫順地區出現霜凍(圖4)。
5 造成撫順地區霜凍的地面天氣形勢類型
5.1 鋒面型
一股強冷空氣侵入撫順地區,在鋒后冷平流作用下,容易出現低溫和霜凍現象,之后隨著冷空氣的不斷補充,也會造成連續性低溫和霜凍。
5.2 蒙古氣旋型
當冷空氣南下時,遼寧地區處于低壓閉合中心,在蒙古地區發展形成的氣旋逐漸東移影響撫順地區,出現霜凍。
5.3 倒槽型
與蒙古氣旋發展機制相似,地面處于低壓帶中,形成倒槽向東發展,配合長白山小高壓,影響撫順地區。
6 結語
通過對撫順地區出現初霜凍的環境形勢場的分析,發現冷空氣東移南下是撫順地區初霜凍發生的必要條件,典型天氣形勢對觸發撫順地區的初霜凍提供了有利機制。將初霜凍500 hPa環流形勢分為橫槽型和小槽東移發展型。將初霜凍850 hPa環流形勢分為低渦發展型和切變過境型。將初霜凍地面天氣形勢分為鋒面型、蒙古氣旋型和倒槽型。
7 參考文獻
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關鍵詞:伊立替康;鉑類;復發難治性惡性腫瘤
當今世界,惡性腫瘤依然是人類健康的頭號殺手,死亡率極高,至今尚無根治方法。經過一線治療后的惡性腫瘤患者部分效果不明顯或者復發,部分出現了不同程度的耐藥反應,對于此類復發難治性惡性腫瘤,我們通常需要二線化療。有效的二線化療方案是提高復發難治性惡性腫瘤患者存活率的關鍵。為了探尋臨床治療效果較好且安全性較高的二線治療方法,提高惡性腫瘤患者的存活幾率,本文對我院64例復發難治性惡性腫瘤患者應用伊立替康與伊立替康、順鉑聯合用藥治療的臨床效果進行比較分析。
1 資料與方法
1.1一般資料 本次實驗對象選取標準:①經病理檢查確診為惡性腫瘤的患者;②預計生存期間超過10w者;③肝、腎功能無明顯異常者;④一線治療失敗或者復發的難治性惡性腫瘤患者。本次用藥對象全部來源于2012年7月~2013年7月來我科室就診的惡性腫瘤患者,共收集64例患者符合上述標準者,其中男性患者33例,女性患者31例,年齡18~70歲,平均年齡43歲,分別經病理檢查確診為小細胞肺癌22例;胃癌18例;卵巢癌10例;黑色素瘤6例;鼻咽癌5例;食管癌3例。將其完全隨機分為觀察組和對照組,對照組男性病例16例,女性患者16例;觀察組男性病例17例,女性病例15例。兩組在年齡、性別等方面無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 治療過程以21d為1個治療周期,對照組患者僅用伊立替康60mg/m2,靜點(1次/w);觀察組在對照組基礎上加用順鉑25mg/m2,靜點(第1~3d)。治療過程中密切觀測患者癥狀的改變以及可能出現的不良反應,兩個周期之后統計并分析治療效果。
1.3療效評價指標 治療效果:根據WHO"實體瘤客觀指標"將治療效果分為四個方面,即:CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩定)、PD(進展),總有效率(RR)計算方法為為(CR+PR) /N(樣本數量)×100%。不良反應:根據WHO"抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準"進行評估,分為0~Ⅳ度。
1.4統計學處理本次試驗數據均通過SPSS17.0軟件進行處理,計量資料使用 (x±s)表示,采用t檢驗;計數資料使用χ2檢驗。當P
2 結果
2.1治療效果 兩個治療周期后,對兩組共64例觀察對象進行療效判定,見表1。對照組與觀察組在治療效果方面差異明顯(P
2.2安全性評價 兩組患者用藥之后均有患者出現不同程度的不良反應。在白細胞減少、血小板減少、貧血、乏力四方面,對照組的Ⅲ-Ⅳ度發生率分別為14.9%、11.3%、7.5%、0;觀察組分別為34.9%、26.7%、11.8%、15.7%。兩組對比差異明顯(P
3 討論
惡性腫瘤是全球嚴重公共衛生問題之一,對人類的健康有著極大的危害,面對惡性腫瘤,臨床存在著發現不及時、有效治療方案匱乏等弊端。在世界范圍內,發展中國家面臨著更加巨大的疾病負擔[1]。我國作為一個發展中大國,惡性腫瘤面臨的形勢也愈發嚴峻,探求有效治療方案的任務更加刻不容緩。伊立替康(CPT-11)是半合成的羥基喜樹堿類衍生物,作用靶點是拓撲異構酶-I,其與TOPO-I結合,形成穩定的復合物,從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合,阻止DNA復制及抑制RNA合成,為細胞S期特異性藥物[2]。鉑類藥物是迄今為止應用最廣泛的抗腫瘤藥之一,自1979年第一個鉑類藥物順鉑問世以來,鉑類藥物為許多腫瘤的化療提供了有力的武器[3]。
復發難治性惡性腫瘤其抗藥性、易復發性、難治性給醫務工作者帶來了巨大的挑戰,現在臨床上采用單一的化療藥物已經無法抑制腫瘤細胞的擴散。聯合用藥是我們探求更佳治療方案的合理途徑。本次實驗,在治療效果方面聯合用藥取得了較為理想的成果,總有效率達68.75%,明顯高于對照組的43.75%(P
4 結論
伊立替康聯合鉑類二線治療復發難治性惡性腫瘤取得了較為理想的療效,但是發生不良反應幾率較高,臨床用藥時應當根據患者病情慎重選擇用藥。由于本次試驗樣本數目較少,臨床研究尚需進一步擴展。
參考文獻:
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關鍵詞:合成(化學的);苯并呋喃類;苯并二氧六環類;新木脂素;生物活性
中圖分類號:O626.11 文獻標識碼:A
苯并呋喃和苯并二氫呋喃新木脂素類是存在于丹參、百部、龍血巴豆、西洋參、野花椒、水飛薊、牛蒡子等藥用植物中的天然有機化合物,它們具有良好的生物活性,如抗病毒、抗腫瘤、抗菌、抗氧化、免疫抑制劑、抗血小板聚集活性和神經營養作用等\[1-5\]. 例如:從南美洲大戟科龍血巴豆樹莖中分離出來的苯并呋喃新木脂素3′,4diOmethylcedrusin具有良好的抗腫瘤活性\[6\]. 從羊角草中分離得到的苯并二氧六環新木脂素cleomiscosinde A也具有顯著的抗腫瘤活性\[7\]. 從美洲商陸Phytolacca americana L種子中分離得到的苯并二氧六環新木脂素isoamericanol A,具有營養神經的活性,可提高胎鼠大腦半球膽堿乙酰轉移酶的活性,改善神經條的形態\[8\].
為了研究這類化合物的生理活性和構效關系,以及新藥開發的需要,我們探索了簡便高效的合成苯并呋喃類和苯并二氧六環類新木脂素的方法,并進一步研究這些化合物的生理活性. 以3,4二羥基苯丙烯酸(咖啡酸)為原料,以仿生氧化偶聯和DDQ脫氫反應為關鍵步驟,合成了一系列苯并呋喃新木脂素類化合物1,3~7和苯并二氧六環新木脂素類化合物2,8~10. 其中5~7,9和10是未見文獻報道的新化合物,8為天然產物美洲商陸醇A合成路線如圖1所示.
1實驗部分
1.1儀器與試劑
核磁共振儀:BrukerAV400,400 MHz(各種氘代溶劑,TMS為內標);質譜(ESI)用VG Autospec3000,SHIMADZ qp500;紅外光譜用Bruker Tensor27(KBr壓片法);熔點用XRC1型顯微熔點儀測定(溫度未校正). 所用試劑如無特殊說明均為市售化學純或者分析純;柱層析用硅膠300~400目(青島海洋化工廠產品). 3,4二羥基苯基丙烯酸甲酯按文獻\[9\]
在100 mL的三頸圓底燒瓶中加入化合物32.5 g(12.88 mmol)和新制氧化銀粉末1.99 g(8.59 mmol),再加入無水丙酮20 mL,無水甲苯40 mL. 在N2保護下室溫避光攪拌,TLC監測反應終點. 約48 h后停止反應,過濾,用丙酮洗滌,減壓旋除溶劑,得紅褐色黏稠物. 干法上樣,硅膠柱層析分離\[洗脫劑:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)= 4∶1~3∶1\],分別得2 0.9 g 和1 0.96 g,產率分別為36%和39%.
化合物1:黃色黏稠物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ(ppm): 7.56 (1H, d, J=16.0 Hz, 8-H), 7.04 (1H, s, 4-H), 6.99 (1H, s, 6-H), 6.84 (1H, d, J=2.0 Hz, 2
SymbolbB@ -H), 6.79 (1H, d, J=8.0 Hz, 5′-H), 6.76 (1H, dd, J=8.0, 2.0 Hz 6′-H), 6.26 (1H, d, J=16.0 Hz, 9-H), 6.01 (1H, d, J=7.6 Hz, 2-H), 4.26 (1H, d, J=7.6 Hz, 3-H), 3.80 (3H, s, 10-OCH3), 3.78 (3H, s, 11-OCH
在100 mL的單口燒瓶中加入化合物1 238 mg(0.617 mmol),加入無水吡啶10 mL將其溶解.室溫攪拌10 min后,加入乙酸酐5 mL,TLC監測反應,直至原料點消失. 約3 h后停止反應,將反應液傾入裝有30 mL冰水的燒杯中攪拌20 min,出現白色渾濁,用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取,合并有機相依次用5%稀鹽酸、飽和食鹽水洗滌,最后用無水硫酸鎂粉末干燥. 蒸除溶劑得黃色固狀物,用甲醇重結晶后得白色膨松固體285 mg,產率90%. m.p. 127-128
在100 mL三頸燒瓶內加入化合物3 500 mg(0.976 mmol),DDQ(2,3二氯5,6二氰基1,4苯醌 )2 g(9.76 mmol),在N2氛圍下加入無水1,4二氧六環30 mL,繼續通入N2 5 min,換無水氯化鈣干燥管.加熱回流,TLC監測反應,直至原料點基本消失.48 h后停止反應,將反應液冷卻,過濾,濾液中倒入溶有NaHSO3 3.05 g(29.33 mmol)的水溶液100 mL,CH2Cl2 200 mL,充分攪拌后分液.水層用二氯甲烷萃取(3×20 mL),有機相合并用飽和食鹽水洗滌,無水Na2SO4干燥.硅膠柱層析分離\[洗脫劑:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=3∶1\],得白色固體3 15 mg,產率63%. m.p. 157-158 oC; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)
3二氫1,4苯并二氧六環(10)的合成
在100 mL的單口瓶中加入四氫鋁鋰147 mg(3.86 mmol),加入無水乙醚10 mL于-20 o1.10生物活性測試
實驗方法:1)接種細胞:用含10%胎牛血清的培養液(DMEM或者RMPI1640)配成單個細胞懸液,以每孔5 000~10 000個細胞接種到96孔板,每孔體積100 μL,貼壁細胞需提前12 h接種培養.
2)加入待測化合物溶液(固定濃度40 μM初篩,于該濃度對腫瘤細胞生長抑制在50%附近的化合物設5個濃度進入梯度復篩),每孔終體積200 μL,每種處理均設3個復孔.
3)顯色:37 oC培養48 h后,每孔加MTT溶液20 μL.繼續孵育4 h,終止培養,吸棄孔內培養上清液,每孔加200 μL的SDS溶液(10%),過夜孵育(溫度37 oC),使結晶物充分融解.
4)比色:選擇595 nm的波長,酶聯免疫檢測儀(BioRad 680)讀取各孔光吸收值,記錄測定結果,以濃度為橫坐標,細胞存活率為縱坐標繪制細胞生長曲線,應用兩點法(Reed and Muench法)計算化合物的IC50值.
2結果與討論
3,4羥基苯基丙烯酸甲酯在氧化銀催化下,以無水甲苯和無水丙酮作為溶劑,得到苯并二氫呋喃環結構化合物1和苯并二氧六環類化合物2.該步反應與天然苯并二氫呋喃和苯并二氧六環類的生物合成途徑類似\[11\],屬自由基仿生氧化偶聯反應, 其反應機理如圖2所示.Ag2O催化仿生氧化偶聯法同時合成了兩種新木脂素化合物,1和2的產量接近1∶1.該反應條件溫和,后處理簡單,以1/1.5倍當量新制氧化銀粉末作催化劑最宜.經多次實驗發現,采用未重蒸的甲苯和丙酮溶劑對產率并無太大影響,因此簡化了實驗條件. 此外還發現,反應時間約40 h可達到較好收率,反應時間延長對產率提高不大且有可能增加其它副產物的生成.
化合物1用乙酸酐來保護酚羥基和DDQ脫氫反應,得到苯并呋喃類化合物4,化合物4的成功合成實現了苯并二氫呋喃向苯并呋喃環結構的轉變,這為苯并呋喃新木脂素化合物的合成提供了一種有效的方法. 在對酚羥基進行乙酰化保護的薄層色譜監測過程中,用稀鹽酸先將反應液進行酸化,再點板,目的是消除溶劑吡啶在點板觀察時的影響,此步反應可提高下一步氧化時的產率. 實驗發現,3.5倍當量的DDQ(2,3二氯-5,6二氰基1,4苯醌)可將原料全部脫氫氧化,后處理時以往采用的是硅膠柱過濾再經硅膠柱層析分離,雖然能達到盡可能除去DDQ的效果,但此過程需要使用大量的CH2Cl2且操作麻煩. 因此,先用V丙酮/V甲醇=2∶1進行重結晶,再經硅膠柱層析分離得到純品.
化合物4在經催化氫化得5,5在氫化鋁鋰作用和無水無氧操作條件下,室溫進行還原反應得到含有二個醇羥基的苯并呋喃新木脂素6,同時還生成了部分還原的產物7. 在用氫化鋁鋰還原時,一定要采用重蒸THF作溶劑,將溶有原料的THF溶液在-20 oC的低溫條件下緩慢滴加至氫化鋁鋰的THF溶液中,后處理用水猝滅反應時有大量氫氣放出,所以加水過程一定要緩慢. 化合物2在氫化鋁鋰作用和無水無氧操作條件下,室溫進行還原反應則得到生物活性苯并二氧六環類天然產物isoamericanol A 化合物2經催化氫化和氫化鋁鋰還原分別得到未見文獻報道的苯并二氧六環類化合物9和10.
對所合成的苯并呋喃新木脂素類化合物1,3~5使用MTT法進行生物活性的測試. 半數生長抑制濃度IC50值表明,化合物1,3,4對白血病細胞(HL60)、肺癌細胞(A549)、乳腺癌細胞(MCF7)、結腸癌細胞(SW480)、肝癌細胞(SMMC7721)有明顯的體外腫瘤生長抑制活性;化合物5對白血病細胞(HL60)、肺癌細胞(A549)、乳腺癌細胞(MCF7)、肝癌細胞(SMMC7721)有明顯的體外腫瘤生長抑制活性,其中部分抗腫瘤細胞活性優于對照藥物順鉑(MW300)(如表1).
從1,3,4,5化合物的生物活性變化來看,羥基乙酰化的結構修飾明顯提高了化合物對結腸癌細胞(SW480)的抑制作用;由苯并二氫呋喃變為苯并呋喃的結構變化提高了化合物對白血病細胞(HL60)和結腸癌細胞(SW480)的生長抑制活性;8位、9位的乙烯基還原為乙基的結構變化使得化合物5對肺癌細胞(A549)、乳腺癌細胞(MCF7)、結腸癌細胞(SW480)和肝癌細胞(SMMC7721)的生長抑制活性降低,但其對白血病細胞(HL60)的抑制活性優于化合物3.
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該怎樣譜寫
茫然
令我們迷失了方向
陽光
已經沒有往常的燦爛
小溪
也悲傷的忘記了流動
時間
在這一刻停止
悲傷
在我心里刻了一道又一道的痕
不過
我并沒有流淚
應該說
是悲傷的忘記了痛楚
從來
我覺得我是擁有幸福的人
從來
我覺得我是被幸福包圍的人
但……
現實告訴我
這……
都是些幻影
忘記吧……
但我做不到……
我曾經那么的深愛你
但你卻再給我幸福的開始時忘記了給我幸福的結局
我累了……
你親口對我說——
幸福已經遠去
殘局已經不可能再挽回
我流淚了……
時間停留在那一刻……
我心碎了……
轉身…大步的離開……
既然不可以在一起……
那就留給他一個美麗的背影吧!
旋轉的…
摩天輪…
我只能…
望而卻步……
幸福…
注定我被永遠遺忘……
落葉…
紛飛…
我不想…